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靶向單個分子的DNA酶讓基因“沉默

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北京5月10日電(記者劉霞)美國加州大學歐文分校(UCI)研究人員開發出一種DNA酶,可區分一個細胞內的兩條RNA鏈,並切割與疾病相關的鏈,同時保持健康鏈的完整性。這項突破性的“基因沉默”技術可能會徹底改變用於治療癌症、傳染病和神經疾病的DNA酶的發展。相關研究論文刊登於最新一期《自然·通訊》雜誌。
  DNA酶是切割其他分子的核酸酶。利用酶讓“基因沉默”技術已經存在20多年,美國食品藥品監督管理局批准了一些藥物,但沒有一種藥物能夠區分RNA鏈中的單點突變,而UCI團隊研製出的Dz 46酶可識別和切割特定的基因突變。
  Dz 46酶外表看起來像希臘字母Ω,通過加速化學反應起到催化劑的作用,其左右兩側的“臂”與RNA的靶區結合,組成日本藤素
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的環與鎂結合,並在一個非常特定的位置折疊和切割RNA,但其發揮作用非常依賴鎂。為此,研究團隊使用化學方法重新設計了這種DNA酶,降低了其對鎂的依賴性。得到的Dz 46酶專門靶向KRAS基因內的等位基因特異性RNA突變,KRAS基因是細胞生長和分裂的主要調節因子,出現於25%的人類癌症中。
  研究人員表示,他們的研究結果表明,化學進化可以為開發多種疾病的新療法鋪平道路。他們計劃進一步調整Dz 46酶,然後開展臨床前試驗。
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